La vitamina D ad alto dosaggio frena l’attività della malattia nella sclerosi multipla precoce
Vit D
pubblicato in JAMA 13 marzo 2025 da Eric Thouvenot, MD, PhD, Ospedale universitario di Nîmes, Dipartimento di neurologia, Nîmes, Francia
L’integrazione orale ad alto dosaggio di colecalciferolo (vitamina D3) ha ridotto significativamente l’attività della malattia nei pazienti con sindrome clinicamente isolata (CIS) suggestiva di sclerosi multipla (SM) nello studio randomizzato e controllato D-Lay MS.
“Insieme ai dati di studi precedenti sulla vitamina D come terapia aggiuntiva, i risultati dello studio D-Lay MS, che mostrano un effetto più forte della vitamina D nei pazienti con carenza di vitamina D rispetto ad altri, suggeriscono fortemente che i pazienti con carenza di vitamina D dovrebbero essere integrati, indipendentemente dal fatto che siano già sottoposti a terapia modificatrice della malattia”.
La carenza di vitamina D è stata implicata nella patogenesi e nell’attività della SM. Studi precedenti che hanno indagato l’integrazione di vitamina D nella SM hanno mostrato risultati contrastanti.
Lo studio D-Lay MS ha incluso 303 pazienti non trattati con CIS di nuova diagnosi (entro 90 giorni), concentrazione sierica di 25-idrossi vitamina D < 100 nmol/L al basale e MRI diagnostica conforme ai criteri del 2010 per disseminazione nello spazio o due o più lesioni e presenza di bande oligoclonali. I partecipanti avevano un’età media di 34 anni e il 70% erano donne.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) a colecalciferolo orale 100.000 UI o placebo ogni 2 settimane per 24 mesi. L’esito primario era il verificarsi di attività della malattia: recidiva, lesioni T2 nuove o ingrandite e presenza di lesioni con contrasto. Durante i 24 mesi di follow-up, l’attività della malattia (recidiva e/o attività MRI) si è verificata nel 60,3% del gruppo vitamina D contro il 74,1% del gruppo placebo (hazard ratio [HR], 0,66; P = 0,004). Il tempo mediano all’attività della malattia è stato più lungo nel gruppo vitamina D (432 contro 224 giorni; P = 0,003).
Tutte e tre le misure di esito MRI secondarie hanno favorito la vitamina D rispetto al placebo:
Attività MRI: 57,1% contro 65,3% (HR, 0,71; P = 0,02). Nuove lesioni: 46,2% vs 59,2% (HR, 0,61; P = 0,003)
Lesioni con contrasto: 18,6% vs 34,0% (HR, 0,47; P = 0,001)
Non vi è stata alcuna differenza significativa tra il gruppo vitamina D e il gruppo placebo nelle ricadute cliniche (17,9% vs 21,8%; HR, 0,69; P = 0,16). I pazienti con grave carenza di vitamina D (< 30 nmol/L) hanno tratto i maggiori benefici dall’integrazione di vitamina D.
L’integrazione di vitamina D ad alto dosaggio ha avuto un profilo di sicurezza favorevole ed è stata ben tollerata. Gli eventi avversi sono stati comparabili tra i gruppi (17 nel gruppo vitamina D [nessuno correlato alla vitamina D] e 13 nel gruppo placebo), senza che siano state segnalate tossicità grave o ipercalcemia.
D-Lay MS è “il più grande studio che analizza gli effetti dell’integrazione di vitamina D ad alto dosaggio sull’attività della malattia nella SM precoce non trattata. Rivela una significativa riduzione dell’attività della malattia, paragonabile ad alcuni farmaci disponibili, con un’eccellente sicurezza. Ciò costituisce una vera prova di efficacia nella SM”, ha affermato Thouvenot.
Da notare che l’efficacia della vitamina D era simile tra i pazienti con CIS con o senza neurite ottica, “estendendo la sua potenziale popolazione target a tutti i fenotipi CIS”, hanno scritto gli investigatori.
“Nel complesso, ciò suggerisce che il colecalciferolo potrebbe rappresentare un’alternativa terapeutica poco costosa, con basso rischio di eventi avversi, dopo una CIS, specialmente nelle popolazioni con accesso limitato alle terapie modificatrici della malattia”, hanno aggiunto.
Un nuovo ruolo per la vitamina D? F. Perry Wilson, MD, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, e commentatore di Impact Factor di Medscape hanno affermato che lo studio “rimedia” ad alcuni dei problemi degli studi precedenti e “suggerisce un nuovo ruolo della vitamina D nella SM”.
“Il primo fatto speciale di questo studio” è che hanno arruolato individui con CIS, “sostanzialmente la presentazione più precoce possibile della SM”, ha osservato Wilson.
“La seconda differenza importante rispetto ad alcuni dei lavori precedenti è la dose di vitamina D. Il gruppo di intervento in questo studio ha ricevuto 100.000 unità internazionali di colecalciferolo orale ogni 2 settimane. Questa è una dose elevata”, ha osservato.
In termini di risultati, Wilson ha affermato che “si è verificato un aumento dell’attività della malattia nel 74% degli individui nel gruppo placebo, rispetto al 60% degli individui nel gruppo vitamina D. Si tratta di una riduzione del rischio assoluto del 14%, il che è abbastanza impressionante”.
Nonostante diverse riserve, “è difficile considerare questo studio come qualcosa di diverso da una potente e, almeno per me, inaspettata vittoria per l’integrazione di vitamina D ad alto dosaggio nella SM precoce”, ha concluso Wilson.
Questo studio è stato finanziato dal Ministero della Salute francese. Thouvenot ha dichiarato di aver ricevuto sovvenzioni dal Ministero della Salute francese e dall’Agenzia nazionale per la ricerca francese durante la conduzione dello studio; compensi personali da Biogen, Merck, Novartis, Roche e Sanofi; e sovvenzioni da Biogen, Novartis, France SEP ed EDMUS Foundation al di fuori del lavoro presentato. Wilson non ha fornito dichiarazioni rilevanti.
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