Palmitoiletanolamide Ultra Micronizzata nel Dolore Pelvico Cronico
Il Dolore Pelvico Cronico (CPP- Chronic Pelvic Pain)
La sindrome del dolore pelvico cronico (CPP), rappresenta una condizione clinica di rilevante interesse con una prevalenza globale che varia tra il 2,2% e il 16,0% della popolazione maschile ed il 15-16% delle donne. Si presenta in modalità ricorrente, quindi di tipo cronico, fino al 50% dei pazienti.
Le manifestazioni cliniche della sindrome del dolore pelvico cronico CPP sono eterogenee e includono sintomi urinari quali urgenza, frequenza e dolore, accompagnati frequentemente da disagio nella regione pubica. Inoltre, i pazienti possono riscontrare problematiche associate come infertilità maschile, disfunzione sessuale e disturbi psichiatrici, tra cui ansia e depressione, fattori che contribuiscono a una maggiore attenzione verso questa sindrome.
Nelle donne il CPP è definito come la presenza di dolore nella regione inferiore dell’addome o nella pelvi, della durata di almeno sei mesi, non correlato alla gravidanza. I sintomi associati possono includere gonfiore addominale, dolore lombare e dispareunia.
È importante notare che il CPP è considerato un sintomo piuttosto che una diagnosi in sé.
L’eziologia della CPP è intrinsecamente complessa e multifattoriale, comprendendo variabili quali infezioni patogene, stress ossidativo, componenti psicosomatiche, autoimmunità, infiammazione neurogena e spasmi muscolari del pavimento pelvico.
La ricerca in corso suggerisce che la sindrome possa derivare dall’interazione sinergica di questi fattori. È fondamentale notare che i cambiamenti patologici coinvolgono anche terminazioni nervose e recettori danneggiati, che possono causare dolore, disfunzione del pavimento pelvico, alterazioni chimiche locali e squilibri nei neurotrasmettitori, oltre a disturbi della perfusione.
Nelle donne le patologie più comunemente associate al CPP comprendono l’endometriosi, la cistite interstiziale, la sindrome dell’intestino irritabile e la depressione.
Un’accurata anamnesi e un esame fisico sono fondamentali per la valutazione del CPP.
È essenziale raccogliere una storia clinica completa che includa informazioni ginecologiche, ostetriche, urologiche, prostatiche, chirurgiche e psicosociali. L’anamnesi psicosociale dovrebbe prevedere uno screening per la depressione, l’ansia, il disturbo da stress post-traumatico e per eventuali abusi fisici e sessuali, dati i loro legami con il CPP.
L’esame fisico deve includere valutazioni muscoloscheletriche, addominali, pelviche e ginecologiche. La selezione di esami di laboratorio e indagini di imaging deve essere guidata dall’anamnesi e dai risultati dell’esame fisico.
La diagnosi e la gestione del disturbo rappresentano una sfida significativa per i ginecologi e gli urologi, a causa dell’eziopatogenesi ancora poco compresa, dell’eterogeneità dei sintomi clinici, del basso tasso di guarigione e dell’alta recidiva
Quindi l’obiettivo primario non è la guarigione ma il sollievo dai sintomi, il miglioramento della qualità della vita dei pazienti e il ripristino delle funzionalità compromesse.
Le condizioni di dolore pelvico cronico spesso si sovrappongono a disturbi del dolore non pelvico (ad esempio, fibromialgia ed emicrania) e comorbilità non dolorose come ad esempio alterazioni del sonno, dell’umore e deterioramento cognitivo.
Il dolore muscoloscheletrico e le patologie disfunzioni, non organiche, si riscontrano nel 50%-90% dei pazienti con CPP.
Le esperienze traumatiche e la sofferenza hanno un ruolo importante nella modulazione del dolore.
Una valutazione completa dei fattori biopsicosociali che contribuiscono al CPP richiede l’acquisizione di un’anamnesi approfondita, l’istruzione del paziente sui meccanismi del dolore e l’estensione dei tempi di visita.
Ecco dove un esame completo secondo le linee guida della Posturologia 4.0, come l’esame muscoloscheletrico globale e poi pelvico sono essenziali per non perdere l’origine del dolore miofasciale.
I trattamenti raccomandati sono solitamente multimodali e richiedono un team interdisciplinare di medici. Dovrebbe essere evitato un esame patologico di un singolo organo.
Dolore Pelvico Cronico e Trattamento GLOBALE
Trattamento GLOBALE
La palmitoiletanolamide (Normast MPS) rappresenta una rivoluzione nel trattamento del dolore per le sue proprietà analgesiche e antinfiammatorie. Si tratta di un efficace analgesico naturale, senza effetti collaterali. La formulazione ultra-micronizzata di PEA (um-PEA) ha una migliore e maggiore biodisponibilità, che rende obsoleta la formulazione precedente.
Il Dolore Pelvico Cronico (CPP- Chronic Pelvic Pain) come indicato dalla Consensus Conference che si tiene ogni anno e dalle metanalisi in Medline e Pubmed si giova di sinergia fra:
– farmacoterapia
– agopuntura
– elettroagopuntura
– ozonoterapia sistemica
– laserterapia multifrequenza di alta potenza
– vibroterapia miofasciale
– training autogeno
– yoga
– integratori alimentari per il giorno e per la notte
Molecular target and mechanism of action of PEA. (A)PEA can directly activate PPAR-α or (B) GPR55. (C) PEA through the inhibition of the expression of FAAH, may increase the endogenous levels of AEA and 2-AG, which directly activate CB2 (or CB1) receptors and TRPV1 channels (entourage effect). (D) PEA, probably through an allosteric modulation of TRPV1 channels, potentiates the activation and desensitization by AEA and 2-AG of TRPV1 channels (entourage effect). (E) PEA may also activate TRPV1 channels via PPAR-α, or increase CB2 receptor expression via PPAR-α.
L’acetil-L-carnitina (LAC) è una molecola endogena che non solo svolge un ruolo nel metabolismo energetico, ma ha anche proprietà antiossidanti, protegge dallo stress ossidativo, modula i neurotrasmettitori cerebrali come acetilcolina, serotonina e dopamina e agisce su fattori neurotrofici come come recettori del fattore di crescita nervoso (NGF) e del glutammato metabotropico (mGlu) mediante meccanismi epigenetici. È importante sottolineare che induce l’espressione di mGlu2 alle terminazioni nervose, provocando così l’analgesia e prevenendo la sensibilizzazione spinale. È stato anche riscontrato che ha attività neurotrofica e analgesica anche a lungo termine in modelli sperimentali di dolore infiammatorio cronico e neuropatico.
L’infiammazione e il dolore sono caratterizzati da livelli elevati di interleuchine e prostaglandine. Gli attuali approcci per risolvere l’infiammazione consistono nel prendere di mira, tra gli altri, gli enzimi dei canali ionici, l’epigenetica (ad esempio, la modifica dell’istone), gli RNA (oligonucleotidi antisenso) e i mediatori lipidici. Questi mediatori lipidici possono agire ripristinando l’omeostasi e moderando la sensibilità al dolore attraverso la regolazione del flusso di segnali nocicettivi al sistema nervoso centrale. La palmitoiletanolamide (PEA) ha effetti anti-iperalgesici e antinfiammatori che sono spiegati da diversi meccanismi: l’attivazione sulla superficie cellulare del recettore cannabinoide (CB) 2-like o del recettore orfano G accoppiato a proteine (GPR)-55, o il recettore nucleare della famiglia dei recettori attivati dal proliferatore del perossisoma (PPAR), e il meccanismo di down-regulation dei mastociti (MC) Autacoid Local Inflammation Antagonism (ALIA). Inoltre, un ampio numero di prove mostra l’efficacia dell’acetil-l-carnitina (LAC) nel trattamento della fibromialgia, del dolore neuropatico e di altri tipi di dolore cronico, con un buon profilo di sicurezza e tollerabilità. Provoca analgesia attraverso un meccanismo epigenetico mediato dall’acetilazione di p65/RelA, che è un fattore di trascrizione della famiglia dei fattori nucleari kappa-light-chain-enhancer delle cellule B attivate (NF-kB). Inoltre, il LAC migliora la produzione di fosfolipidi di membrana e agisce sulla sintesi proteica mitocondriale e sull’ossidazione degli acidi grassi non esterificati. Infine, il LAC ha un effetto scavenging dei radicali liberi, migliorando l’attività dei fattori antiossidanti e, in questo modo, protegge le cellule nervose dalla perossidazione lipidica. L’edema della zampa indotto dalla carragenina (CAR) nei ratti rappresenta un modello classico di infiammazione e iperalgesia che è stato ampiamente utilizzato nella valutazione dei farmaci antinfiammatori. Sfortunatamente, le molecole, come la PEA, hanno limitazioni nella biodisponibilità e nella solubilità data la loro grande dimensione delle particelle e la natura lipidica. In campo farmaceutico, la tecnica della micronizzazione è frequentemente utilizzata per migliorare la dissoluzione di farmaci poco solubili in acqua. Ciò comporta una ridotta variabilità dell’assorbimento del farmaco quando somministrato per via orale e una maggiore velocità di dissoluzione. Lo studio citato, ha analizzato gli effetti di una nuova formulazione contenente um-PEA e LAC somministrati per via orale nell’edema della zampa indotto da CAR, rispetto alle singole somministrazioni di non-m-PEA e um-PEA che sono state somministrate separatamente ma consecutivamente con LAC.
Si è dimostrato che singole somministrazioni di LAC (100 mg/kg) o PEA (100 mg/kg) nella sua forma non micronizzata hanno risultati infruttuosi nel contrastare l’infiammazione sia se somministrate consecutivamente e separatamente.
Mentre una singola somministrazione del composto costituito da um-PEA e LAC 5 mg/kg è stata in grado di regolare l’infiammazione e la nocicezione.
Si è dimostrato così che l’um-PEA è in grado di ridurre il processo infiammatorio già a dosi inferiori rispetto a una dose molto più elevata di non-m-PEA e maggiore attività se associato a LAC.
Nell’ultimo decennio, sono aumentate le indagini sui meccanismi dell’elettroagopuntura su lesioni tissutali persistenti (infiammatorie), lesioni nervose (neuropatiche), cancro e dolore viscerale. Questi studi dimostrano che l’elettroagopuntura attiva il sistema nervoso in modo diverso in condizioni di salute rispetto a quelle di dolore, allevia il dolore infiammatorio sia sensoriale che affettivo e inibisce il dolore infiammatorio e neuropatico in modo più efficace a 2-10 Hz rispetto a 100 Hz. L’elettroagopuntura blocca il dolore attivando una varietà di sostanze chimiche bioattive attraverso meccanismi periferici, spinali e sopraspinali. Questi includono gli oppioidi, che desensibilizzano i nocicettori periferici e riducono le citochine pro-infiammatorie perifericamente e nel midollo spinale, e la serotonina e la noradrenalina, che riducono la fosforilazione della subunità del recettore n-metil-d-aspartato spinale GluN1. Ulteriori studi suggeriscono che l’elettroagopuntura, se combinata con bassi dosaggi di analgesici convenzionali, fornisce una gestione efficace del dolore che può prevenire gli effetti collaterali di farmaci spesso debilitanti.
La terapia vibratoria utilizza la vibrazione come strumento fisico durante il trattamento. La vibrazione è la propagazione di onde elastiche che producono deformazioni e tensioni su un mezzo continuo. Il movimento vibratorio è molto breve e veloce e ripetuto attorno a una posizione di equilibrio.
Secondo la teoria del cancello di Melzack e Wall, gli stimoli meccanici a bassa intensità, non abbastanza aggressivi da stimolare i nocicettori, attivano gli interneuroni inibitori. I neuroni inibitori intervengono in diversi processi di regolazione del segnale neurologico. Senza la loro attività frenante, avremmo troppi stimoli nocicettivi/esperienze di dolore. Pertanto, la vibrazione meccanica applicata può avere un effetto sommativo, con altre strategie di controllo del dolore, nel ridurre le risposte comportamentali e fisiologiche al dolore.
Nella terapia vibratoria, la stimolazione dei fusi muscolari e dei motoneuroni alfa muscolari provoca la contrazione muscolare e aumenta l’attività elettromiografica. Il consumo di ossigeno, la temperatura muscolare e il flusso sanguigno cutaneo aumentano in modo direttamente proporzionale alla vibrazione.
Principio di azione
Tra i recettori propriocettivi, i fusi neuromuscolari, e in particolare le loro terminazioni primarie (fibre Ia), sono i più sensibili ai micro-stiramenti generati dalle vibrazioni applicate ai tendini dei muscoli che fissano. La vibrazione del tendine attiva questi recettori fusoriali e genera un enorme flusso propriocettivo che stimola quello emesso durante l’allungamento di questo.
L’interesse clinico delle vibrazioni nella riabilitazione è stato validato in ospedale per varie indicazioni in cui il movimento è limitato o impedito. L’idea alla base è che la riduzione patologica della mobilità articolare deafferenta parzialmente o totalmente il Sistema Nervoso Centrale delle informazioni sul movimento propriocettivo.
Grazie alla vibrazione, il mantenimento dell’afferenza propriocettiva indotta dalla vibrazione del tendine consente di correggere o compensare le alterazioni o la soppressione delle afferenze propriocettive al fine di mantenere l’attività degli riflessi sensorimotori carenti, l’integrità funzionale delle strutture cerebrali e l’immagine del movimento.
Con l’inibizione midollare del transito di informazioni nocicettive, la vibrazione funge anche da potente effetto analgesico.
Finora non sono state evidenziate controindicazioni.
La laserterapia che viene effettuata con il LASER K-Series è sinonimo di “terapia laser avanzata” e si distingue da tutti i laser che ci sono in commercio grazie all’altissima qualità dei diodi laser, alla massima affidabilità delle apparecchiature dotate di elevato rendimento di potenza e grazie anche alla sua semplicità e praticità d’uso, in quanto la gestione incorporata della fibra ottica e l’alimentazione con batterie ricaricabili, la rendono unica ed incomparabile.
La lunghezza d’onda 660 nm é perfettamente adsorbita dalla melatonina e questo garantisce un ottimo trasferimento di energia per la guarigione delle ferite, per un effetto antibatterico e la proliferazione cellulare.
La lunghezza d’onda 800 nm é perfettamente adsorbita dall’enzima citocromo C ossidasi della catena respiratoria che fornisce l’ATP alla cellula, fondamentale per l’efficienza del metabolismo cellulare.
Le lunghezze d’onda 905 e 970 nm sono molto importanti per la ossigenazione, inducono il rilascio di ossigeno ed il trasporto all’interno dell’interstizio e delle cellule, perché conosciamo bene che al di sotto di 42 mm pO2 non c’é guarigione. Viene promosso il riassorbimento di acqua e quindi dell’edema.
La scoperta della possibilità di pilotare l’emissione laser a frequenze basse, biologiche, ed alte, in modalità SUPER PULSATA, da 1 a 20.000 Hz. consente di veicolare una potenza circa 200 volte maggiore in modo ultra rapido.
Questa terapia laser può essere usata anche per le pelli delicate, le mucose, i genitali esterni ed interni.
La ozonoterapia sistemica rettale è semplice, di facile utilizzo, indolore e senza complicanze.
La parete mucosa rettale e sigmoidea è particolarmente permeabile all’assorbimento dei farmaci e dell’ozono, è una via preferenziale, stimolando il sistema immunitario, la reazione antiossidante ed antinfiammatoria generale.
È stato con gli anni che si sono rafforzate le ricerche di questa via di somministrazione, grazie alla terapia del Long Covid, della Fibromialgia, dell’Affaticamento Cronico, della Colite Ulcerosa, della Cistite Recidivante, della Prostatite Cronica, della Diverticolite, del Morbo di Crohn, herpes genitale, endometriosi, Candidosi e molte altre patologie.
Ma l’effetto propriamente sistemico si dimostra osservando gli effetti positivi nella patologie croniche delle vie respiratorie e dei seni paranasali, che si spiega con la ricchezza di vie linfatiche del retto ed in particolare per la presenza delle Placche di Peyer e per l’importanza del microbiota intestinale.
E se oltre l’associazione LAC – um-PEA fosse associata la QUERCITINA ?
In questo studio è stato testato da Britti D et All in A novel composite formulation of palmitoylethanolamide and quercetin decreases inflammation and relieves pain in inflammatory and osteoarthritic pain models, un nuovo composito, ovvero PEA co-ultramicronizzato con la quercetina antiossidante naturale (PEA-Q), somministrato per via orale in due diversi modelli di dolore infiammatorio mediante l’edema della zampa di carragenina e indotta da monoiodoacetato di sodio (MIA) .
Il trattamento orale con meloxicam è stato utilizzato come parametro di riferimento.
Il trattamento orale con PEA-Q a 10 mg/kg ha ridotto significativamente il volume della zampa a 3, 4, 5 e 6 ore dopo l’iniezione (p= 0,0007, p= 0,0005, p= 0,0250 e p= 0,0029 rispettivamente). Gli stessi risultati sono stati osservati per 20 mg/kg (p<0,0001 in tutti i tempi).
La percentuale di attività antinfiammatoria misurata per 20/Kg è stata del 45% rispetto al Meloxicam 12%.
È stato riportato che la quercetina esercita effetti antidolorifici in diversi modelli di dolore e, in particolare, è in grado di ridurre: (i) l’iperalgesia meccanica indotta da Carragenina, (ii) il dolore neuropatico indotto dalla chemioterapia, (iii) dolore neuropatico diabetico e iperalgesia muscolo-meccanica.
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