Il loro impiego extra-chirurgico nell’infiltrazione locale

L’anestetico locale fornisce un blocco temporaneo ai canali del sodio voltaggio-dipendenti. Ciò impedisce la generazione e la conduzione dell’impulso nervoso

Amidi ed esteri sono le due categorie di anestetici locali. Hanno una diversa durata d’azione e profili di effetti collaterali.

Il calcolo dei volumi di anestetico locale richiede la conoscenza del peso corporeo del paziente, della dose massima e della concentrazione massima. La tossicità è rara ma è una complicanza potenzialmente letale che dovrebbe essere trattata con un protocollo di ripristino dei lipidi.

Quali sono i vantaggi dell’uso degli Anestetici locali?
Grazie a questa tecnica, di esclusiva competenza medica, con piccole dosi di medicamento si realizzano importanti risultati terapeutici.

L’anestetico locale blocca i canali del sodio voltaggio-dipendenti per impedire la conduzione e la propagazione degli impulsi nervosi.
Alcuni importanti punti farmacocinetici sono correlati al pH, alla solubilità dei lipidi e alla ionizzazione. Per esempio:
Gli anestetici locali funzionano quando sono in uno stato ionizzato
Agisci più velocemente se la costante di dissociazione acida (pKa) è simile al tessuto umano (pH 7,4)
Agire più velocemente se ad alta diffusione piuttosto che attraverso il tessuto non neurale
Meno efficace nelle infezioni dovute all’ipossia locale che causa un aumento del pH tissutale
Più efficace se somministrato in uno stato alcalino (combinato con bicarbonato di sodio)
Maggiore durata d’azione se più liposolubile (alta affinità per gli assoni)

L’anestetico locale fornisce un blocco temporaneo.

Studi retrospettivi hanno rivelato una correlazione inaspettata tra l’aumento della sopravvivenza a lungo termine e l’uso di anestetici locali durante la chirurgia oncologica. Questo effetto degli anestetici locali potrebbe basarsi su effetti citotossici diretti sulle cellule maligne o su effetti indiretti immuno-mediati.
Sembra che la combinazione di anestetici locali con chirurgia oncologica e terapia antitumorale convenzionale offrirebbe un’opportunità per controllare le cellule tumorali residue.

Gli anestetici locali e l’anestesia regionale possono anche modificare la progressione del cancro limitando l’infiammazione, l’immunosoppressione e l’angiogenesi.

Si è osservato, come da schema della figura a fianco, che la migrazione delle cellule tumorali è stata profondamente compromessa dopo l’esposizione agli Anestetici Locali (AL), probabilmente a causa degli effetti sulla segnalazione del Ca2+ che influenzano il citoscheletro. Nelle cellule MDA-MB-231 di carcinoma mammario triplo negativo umano, la lidocaina (10 µM o 100 µM) ha inibito il rilascio di Ca2+ indotto da CXCR4, portando alla polimerizzazione dell’actina e al rimodellamento del citoscheletro alterato. La migrazione e l’invasione inibite dalla lidocaina sono anche mediate dalla downregulation del TRPV6 che ha ridotto l’afflusso di Ca2+ nelle cellule MDA-MB-231, nelle cellule PC-3 del cancro alla prostata e nelle cellule ES-2 del cancro ovarico. Infine, l’infiltrazione di lidocaina a concentrazioni chirurgiche (5-20 mM) ha ridotto la migrazione cellulare inibendo l’eliminazione del fattore di crescita simile al fattore di crescita epidermico legante l’eparina dalle cellule di fibrosarcoma umano e modulando il Ca2+ intracellulare. È stato anche descritto che la ropivacaina aumenta l’espressione della proteina E-caderina e riduce la vimentina, che è un importante filamento intermedio, contribuendo così a ridurre le metastasi. Si noti che la tetracaina inibisce la formazione di microtentacoli di tubulina che sono necessari per promuovere il riattacco delle cellule tumorali mammarie distaccate durante la disseminazione metastatica. Presi insieme, questi risultati indicano l’esistenza di molteplici meccanismi molecolari mediante i quali gli AL inibiscono la diffusione delle cellule tumorali. È importante sottolineare che, nonostante la presenza di canali del sodio voltaggio-dipendenti su vari tipi di cancro come le cellule tumorali della mammella, del colon e del polmone, la maggior parte dei processi antimetastatici indotti da AL possono essere ascritti a meccanismi che non richiedono l’inibizione dei canali del sodio voltaggio-dipendenti. 
La capacità degli AL di indurre apoptosi dopo aver innescato l’attivazione della proteina soppressore tumorale p53 (TP53), danno al DNA , dissipazione del potenziale transmembrana mitocondriale, produzione di ROS o attivazione della via della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK).
Gli AL possono provocare la rottura mitocondriale e causare il rilascio di molecole pro-apoptotiche come il citocromo C e lo SMAC. Inoltre, gli AL sovraregolano le proteine pro-apoptotiche Bax, Bak  e riducono il loro antagonista BCL-2 . Questo alla fine favorisce la formazione dell’apoptosoma (composto da APAF1, caspasi 9 e citocromo C) e l’attivazione proteolitica di una gamma di pro-caspasi, inclusa la pro-caspasi 3 e infine la scissione della poli (ADP-ribosio) polimerasi 1, che segna la morte per apoptosi delle cellule tumorali.

L’infusione con lidocaina produce effetti che durano a lungo, molti giorni.
Il trattamento con Anestetici locali
1. diminuisce la diffusione dei segnali del dolore nelle fibre nervose.
2. riduce l’attività nervosa autogenerata.
3. Sono potenti farmaci properistaltico antinfiammatori, antiiperalgesico e gastrointestinali
4. L’evidenza di livello 1 dalla chirurgia gastrointestinale dimostra una diminuzione dei punteggi del dolore, del consumo di analgesici oppioidi e degli effetti collaterali.
5.Sono un utile coadiuvante del dolore acuto per ottenere un migliore recupero dopo i risultati dell’intervento chirurgico.
6. I pazienti possono mostrare particolare beneficio quando hanno iperalgesia acuta, quando gli oppioidi non sono efficaci nel trattamento del dolore acuto, o entrambi.

Per quanto riguarda il Blocco Anestesiologico vi sono 4 diversi metodi applicativi:

• terapia segmentale: si basa sul concetto che ogni segmento neurale del midollo spinale è correlato embriologicamente a una zona della pelle e del connettivo (dermotomo), della muscolatura (miotomo) e dello scheletro (sclerotomo). Ciò permette di effettuare contemporaneamente un trattamento che interessi strutture e organi a livello profondo, intermedio e superficiale.
• terapia locale: è la più usata e prevede l’iniezione dell’anestetico direttamente nel luogo del tessuto o dell’organo danneggiato, per esempio tendini, inserzioni muscolari, capsule articolari.
• terapia di campo di interferenza: è un variante della precedente e prevede l’iniezione dell’anestetico in aree infiammate o sedi di cicatrici che determinano dolore a distanza senza correlazioni neurali (tipicamente nell’area della bocca-lingua-ipofaringe). Trattando il focus primario spesso scompare il dolore secondario a distanza.
• blocco della via di conduzione nervosa: in questo caso la conduzione del dolore viene interrotta mediante iniezione dell’anestetico locale nei nervi periferici.